小说的发展5型磷酸二抑制剂,用于治疗阿尔茨海默氏病的治疗

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摘要

一氧化氮(NO)是一种气态分子起着几个细胞过程的多因子的作用。在中枢神经系统中,没有双NAT …

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小说的发展5型磷酸二抑制剂,用于治疗阿尔茨海默氏病的治疗

摘要

一氧化氮(NO)是一种气态分子起着几个细胞过程的多因子的作用。在中枢神经系统,神经保护和神经毒性的NO双重性质已探索推出其在阿尔茨海默病(AD)的参与。的研究示出了越来越多的是,NO信号传导途径的活化导致转录因子环状腺嘌呤单磷酸酯反应性元件的磷酸化结合蛋白(CREB)(所谓的NO / cGMP的/ PKG / CREB信号传导途径)改善改变的神经可塑性和记忆障碍在AD动物模型。除了NO供体,其他几个药理学试剂,例如磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂已被用于激活途径救援记忆障碍。 PDE5抑制剂,包括西地那非,他达那非和伐地那非,被销售勃起功能障碍和动脉性肺动脉高压治疗由于其血管舒张特性。 PDE5抑制剂的通过增加cGMP的水平与NO / cGMP的/ PKG / CREB信号通路干扰的能力,促使该PDE5抑制可能被用作用于治疗AD的有效治疗策略的假设。为此,属于不同的化学类别具有改善的药理学分布(例如更高的效力,改善的选择性,和血脑屏障穿透)新设计的PDE5抑制剂已被合成并在AD的几种动物模型中评估。此外,最近的药物化学的努力导致了公司的发展同时作用于PDE5酶和参与AD第二目标已废除。既市售和研究性PDE5抑制剂已显示出扭转使用各种行为任务中年轻和老年野生型小鼠的认知缺陷以及AD和tau蛋白病的转基因小鼠模型。这些研究证实PDE5抑制剂作为认知增强剂的治疗潜力。然而,临床研究评估采用市场PDE5抑制剂的认知功能都没有定论。我们组和其他药物发现工作目前针对针对AD与提高药效和药代动力学性质的新的PDE5抑制剂的发展。综上所述,本透视报告NO信令和之间的相关性的概述AD,以及用作改变NO途径,导致学习和记忆的改进的另一种方法的PDE5抑制剂的概要。最后两节描述PDE5抑制剂的临床前和临床评价AD的治疗中,提供涉及PDE5作为一种新的治疗目标的AD药物发现努力的当前状态的综合分析。

图形抽象[ 123]

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关键词

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