可溶性鸟苷酸环化酶刺激在头颈部鳞状细胞癌的细胞增加灵敏度对顺铂

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摘要

头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一个积极的和常常是致命的疾病。顺铂是在TREA最常见的化疗药物…

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可溶性鸟苷酸环化酶刺激在头颈部鳞状细胞癌的细胞增加灵敏度对顺铂

亮点

的sGC刺激剂与顺铂以减少HNSCC细胞的活力协同

•[123顺铂诱导的细胞凋亡是通过sGC刺激剂增强。

的sGC刺激剂与顺铂耐药的细胞的顺铂协同作用。

BAY 41-2272降低EGFR和β连环蛋白的表达,并增加Bax基因/ Bcl-2的比例。

摘要

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一个积极的和常常是致命的疾病。顺铂是在头颈部鳞癌的治疗中最常见的化疗药物,但内在和获得性频繁,发生在高剂量严重的副作用。第二信使环GMP(cGMP)的是由可溶性鸟苷酸环化酶(sGC的)制作。我们以前报道,ACTI在头颈部鳞癌细胞中的cGMP信号级联反应引起细胞凋亡的VATION,而其他人发现,这种途径提高顺铂疗效在某些类型的细胞。在这里,我们发现,sGC刺激与顺铂降低头颈部鳞癌细胞活力协同,以及顺铂增强细胞凋亡。此外,sGC刺激剂有效地与获取的顺铂耐药的细胞存活力降低,且是协同作用与顺铂。生存蛋白EGFR的sGC刺激BAY 41-2272减少的表达和β-catenin的,并增加促凋亡蛋白Bax,表明这些药物的抗肿瘤发生的影响的潜在机制。 sGC刺激Riociguat是美国FDA批准用于治疗肺动脉高压,以及其他正在研究用于治疗的几种疾病。这些药物可以提供有价值的补充或替代,以在HNSCC的顺铂治疗

关键词

cGMPsGCHNSCCYC-1BAY 41-2272EGFRView全文

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