在张力磷酸二酯酶抑制剂的影响去甲肾上腺素和环核苷酸的积累诱导分离的人前列腺组织

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所属分类:疗效
摘要

对人类前列腺进一步评估磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的作用机制,PDE4和PDE5抑制剂对日影响…

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在张力磷酸二酯酶抑制剂的影响去甲肾上腺素和环核苷酸的积累诱导分离的人前列腺组织

目标

为了进一步评价磷酸二酯酶(PDE)的作用机制对人前列腺抑制剂,PDE4的影响,并由去甲肾上腺素(NE)引起的张力和对环核苷酸的分离的人类前列腺组织进行了研究细胞内水平PDE5抑制剂。

使用器官浴技术中,增加的效果

的方法

的PDE5抑制剂的浓度(1 nM至10μM)西地那非,他达那非,和伐地那非和PDE4抑制剂对前列腺条标本的由NE(40μM)引发的张力咯利普兰和RP 73401分别调查。环鸟苷酸,并响应于药物暴露通过放射免疫测定法测定环腺苷酸的积聚。

结果

由NE引起的张力剂量依赖性地由药物逆转与功效的下列次序:他达那非比RP大于73401比咯利普兰大于大于或等于伐地那非大于西地那非。张力值的最大逆转从52.3%(他达那非)范围至17%(西地那非)。的PDE抑制剂,只有他达那非诱导的初始张力的50%逆转。在组织环磷酸腺苷最突出的增强登记响应于RP 73401(11倍),和环鸟苷酸水平通过他达那非,伐地那非,西地那非和(28倍进行显著升高,12倍和3倍,分别地)。

结论

我们的结果表明,药物能与该环状核苷酸介导的途径的干扰可以扭转张力在分离的前列腺组织,提升环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷诱导NE。我们的研究结果有助于解释PDE抑制剂如何影响下尿路症状与良性前列腺增生症的症状。

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