环状GMP /蛋白激酶G途径作为头部鳞状细胞癌的治疗靶标

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摘要

头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种高死亡率的侵略性疾病。治疗,这可能导致显着的发病率,hav …

环状GMP /蛋白激酶G途径作为头部鳞状细胞癌的治疗靶标

SGC / PDE / PKG途径中的临界酶在HNSCC细胞系中表达。[123 ]•胍基环化酶刺激器和PDE5抑制剂在HNSCC细胞中增加CGMP。

增加CGMP的药物,其增加了CGMP的增殖并在HNSCC细胞中诱导细胞凋亡。

PDE5抑制剂Tadalafil减少异种移植物胃肠小鼠的生长。

摘要

头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种高死亡率的侵略性疾病。治疗可能导致发病率显着,三十年来没有大幅改变。靶向蛋白激酶G(PKG)的第二信使环状gmp(CGMP)由胍基环酶(GCS)产生,并通过磷酸二酯酶迅速水解(PDES)。 CGMP / PKG途径的活化是几种癌症类型的抗肿瘤塑料,但其对HNSCC的影响尚未完全利用。我们发现四种HNSCC细胞系中该途径关键组分的差异表达。可溶性GC(SGC)的几种活化剂,以及PDE5的抑制剂,增加细胞内CGMP,降低细胞活力,并在HNSCC细胞中诱导细胞凋亡。 SGC活化剂段41-2272和PDE5抑制剂Tadalafil(Cialis)的凋亡效应由PKG介导。此外,塔达拉夫尔在胸肉小鼠中大大降低了CAL27衍生的肿瘤的生长。批准激活SGC或抑制PDE5的几种药物被批准用于治疗非开始条件。这些药物可以在PA中作为新颖和有效的治疗剂被重新押头部和颈部癌症的部门。

关键词

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