靶向细胞因子诱导的杀菌细胞和骨髓源性癌中骨髓癌中的串扰

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所属分类:疗效
摘要

细胞因子诱导的杀手(CIK)基于细胞的免疫疗法是早期肝细胞癌(HCC)的佐剂治疗是有效的,但缺乏效果……

靶向细胞因子诱导的杀菌细胞和骨髓源性癌中骨髓癌中的串扰

CIK治疗通过炎症细胞因子募集肿瘤组织中的MDSC。

MDSCS抑制CIK肿瘤含量在ARG1和INOS依赖方式中的函数。

塔达拉非,FDA批准的PDE5抑制剂,抑制了MDSC的数量和功能。

塔达拉非增强CIK细胞的抗肿瘤功效在体内

鼠HCC模型中。人体MDSCs抑制人CIK细胞细胞毒性。

背景和目的

细胞因子诱导的杀手(CIK)基于细胞的免疫疗法作为早期肝细胞癌(HCC)的佐剂治疗是有效的,但缺乏高级HCC效率。我们旨在调查HCC的免疫抑制机制,重点关注米细胞衍生的毒剂的作用Ressor细胞(MDSCs)响应CIK疗法

方法

方法通过流式细胞术和定量实时PCR定量MDSC。细胞因子被细胞因子阵列检测到。在MDSC的存在或不存在下进行乳酸脱氢酶细胞毒性测定,以研究CIK函数对HCC细胞体外。 FDA批准的PDE5抑制剂,α达那非,用于靶向MDSCS

体内

在体内

。在C57BL / 6和BALB / C小鼠中,在皮下和原位肿瘤模型中测试两种不同的鼠HCC细胞系。体外测试人CIK和MDSCs的抗肿瘤效应例如,CX3Cl1,IL-13)在肿瘤微环境和肿瘤浸润MDSC的增加,导致2种不同的HCC模型中的抗肿瘤活性受损。 MDSCs有效地抑制了Ciks 体外的细胞毒性活性。相反,用PDE5抑制剂的处理逆转MDSC抑制函数通过Arg1和InOS阻断和系统性处理,并用PDE5抑制剂预防CIK细胞疗法对肿瘤微环境中的MDSC积累并增加其抗肿瘤功效。当在CD14 + HLA-DR- /低MDSC存在下,在体外测试人的CIK 时,观察到类似的结果。用PDE5抑制剂治疗MDSC抑制MDSC抑制函数和对人HCC细胞系的增强CIK活性 结论

我们的研究结果表明,靶向MDSCS是一种有效的策略,以增强CIKS治疗HCC患者的抗肿瘤效果。除草结细胞因子诱导的杀手细胞是免疫细胞的混合物给予消除癌细胞。然而,并非所有患者都反应这种治疗。在此,我们展示了2种不同的肝癌模型,即肉毒状衍生的抑制细胞响应细胞因子诱导的杀手细胞疗法而增加。靶向这些霉菌衍生的抑制细胞可以提供伴随细胞因子诱导的杀手细胞疗法的额外治疗益处。图形摘要

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关键词

Cikpde5抑制作用HcMmun其他疗法疗效期刊综合文本

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